Etude de la plasticité des neurones dopaminergiques du mésencéphale ventral dans un modèle expérimental de la phase préclinique de la maladie de Parkinson: adaptations à long terme de la tyrosine hydroxylase et des transporteurs de la dopamine
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Auteurs :Source :
Descripteurs français
- Pascal (Inist)
English descriptors
- KwdEn :
Abstract
Trois étapes du métabolisme de la dopamine ont été analysées dans les neurones du mésencéphale ventral chez le rat, dans des conditions normales et après lésion partielle de la voie nigrostriatale. Dans un premier temps, nous avons pu mettre en évidence, l'existence à l'état basal d'une expression hétérogène de la tyrosine hydroxylase, du transporteur membranaire de la dopamine et du transporteur vésiculaire des monoamines dans le mésencéphale ventral, définissant ainsi des différences métaboliques constitutives entre sous-populations de neurones dopaminergiques. Un équilibre particulier entre les fonctions de recapture et de stockage vésiculaire pourrait jouer un rôle dans la sensibilité des neurones dopaminergiques au processus dégénératif impliqué dans la maladie de Parkinson. Par la suite, nous avons utilisé un modèle expérimental de la maladie, la lésion de la région latérale de la substantia nigra pars compacta chez le rat. Six mois après la lésion, nous avons mis en évidence une remarquable plasticité spontanée, d'apparition lente et progressive, des neurones dopaminergiques épargnés dans le mésencéphale ventral, se traduisant par une augmentation de l'expression de la tyrosine hydroxylase et une diminution de la densité des sites de recapture de la dopamine. Parallèlement, un bourgeonnement de nouvelles fibres dopaminergiques a été observé dans le striatum partiellement dénervé. Finalement, cette étude a permis de mieux comprendre les modifications métaboliques des neurones dopaminergiques dans un modèle de phase préclinique de la maladie de Parkinson. De nouvelles voies thérapeutiques peuvent être envisagées pour le traitement de la pathologie
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