ChloroquineV1, Main, Exploration, bibRecord, 001A41

Lysosomotropic drugs inhibit maturation of transforming growth factor-β

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Lysosomotropic drugs inhibit maturation of transforming growth factor-β

Auteurs : Julie Basque [Canada] ; Marc Martel [Canada] ; Richard Leduc [Canada] ; André M. Cantin [Canada]

Source :

Canadian journal of physiology and pharmacology [ 0008-4212 ] ; 2008.

RBID : Pascal:08-0488398

Descripteurs français

Pascal (Inist)
- Facteur croissance transformant β, Cellule épithéliale, Mammalia, Fibrose des poumons, Glioblastome.

English descriptors

KwdEn :
- Epithelial cell, Glioblastoma, Mammalia, Pulmonary fibrosis, Transforming growth factor β.

Abstract

Le facteur de croissance transformant β (TGFβ) est synthétisé en tant que protéine en amont: le pro-TGFp qui doit être scindé par une protéinase analogue à la furine avant de devenir biologiquement actif. Nous posons donc l'hypothèse selon laquelle l'alcalinisation de l'ensemble réseau trans-golgien/endosome stoppe la production de pro-TGFp et diminue la sécrétion de TGFβ. Nous avons testé cette hypothèse dans une cellule épithéliale d'une alvéole A549, dans une lignée cellulaire de glioblastome T98G et chez des souris C57BL/6. L'inhibition de l'activité analogue à celle de la furine par la chlorométhylcétone de decanoyl-RVKR arrête la production de pro-TGFβ et cause une diminution significative de la concentration de TGFp sécrétée. La bréfeldine A, la bafilomycine Al, le chlorure d'ammonium et la monensine arrêtent aussi la production de pro-TGFp. La chloroquine, l'hydroxychloroquine, l'amodiaquine et l'azithromycine ont aussi un effet similaire sur la production globale de TGFβ bioactif arrivé à terme. La diminution de la sécrétion de TGFβ est aussi associée au fléchissement de la signalisation de Smad-2. Les souris traitées à la chloroquine révèlent une diminution de la concentration de TGFp dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire. En conclusion, les drogues lysosomotropiques au pouvoir alcalinisant arrêtent la production de pro-TGFβ.

Affiliations:

Canada

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