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Moduler l'action du glutamate dans le cerveau : De nouvelles pistes ouvertes grâce aux récepteurs métabotropiques

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Moduler l'action du glutamate dans le cerveau : De nouvelles pistes ouvertes grâce aux récepteurs métabotropiques

Auteurs : Jean-Philippe Pin [France]

Source :

RBID : Pascal:05-0331370

Descripteurs français

English descriptors

Abstract

La transmission rapide de l'information dans le système nerveux central se fait principalement grâce aux synapses glutamatergiques. Moduler ce système est donc très tôt apparu comme un moyen de contrôler, voir corrger, de nombreux dérèglements du cerveau. Cependant, le rôle fondamental et ubiquitaire des récepteurs responsables de cette transmission, les récepteurs canaux AMPA et NMDA a constitué un obstacle au développement de molécules dénuées d'effets secondaires. La découverte, il y a plus de quinze ans d'une deuxième famille de récepteurs du glutamate qui modulent la transmission excitatrice, les récepteurs métabotropiques (mGlu) couplés aux protéines G, a donc offert de nouvelles possibilités pour agir sur le système glutamatergique. Huit récepteurs de ce type ont été identifiés et localisés soit au niveau post-synaptique, où ils régulent l'activité des récepteurs AMPA et NMDA. soit au niveau pré-synaptiques où ils contrôlent la libération du glutamate ou d'autres neurotransmetteurs. Les données récentes démontrent le haut potentiel thérapeutique de molécules agissant sur ces récepteurs pour le traitement de pathologies aussi variées que l'anxiété, la schizophrénie ou la maladie de Parkinson.
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