PandemieGrippaleV1, Hal, Curation, bibRecord, 000098

Characterization of the effect of allosteric inhibitors of the IN-LEDGF/p75 interaction (INLAIs) on the replication of HIV-1 and SIV

Identifieur interne : 000098 ( Hal/Curation ); précédent : 000097; suivant : 000099

Characterization of the effect of allosteric inhibitors of the IN-LEDGF/p75 interaction (INLAIs) on the replication of HIV-1 and SIV

Auteurs : Ce Line Amadori [France]

Source :

RBID : Hal:tel-02180561

Descripteurs français

mix :
- Activité antirétrovirale, Inhibiteur allostériques, Integrase, LEDGF, SIV, VIH-1.

English descriptors

mix :
- Cellular and molecular biology.

Abstract

No abstract

Url:

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02180561

Links toward previous steps (curation, corpus...)

to stream Hal, to step Corpus: Pour aller vers cette notice dans l'étape Curation :000098

Links to Exploration step

Hal:tel-02180561

Le document en format XML

<record><TEI><teiHeader><fileDesc><titleStmt><title xml:lang="en">Characterization of the effect of allosteric inhibitors of the IN-LEDGF/p75 interaction (INLAIs) on the replication of HIV-1 and SIV</title>
<title xml:lang="fr">Caractérisation de l’effet des inhibiteurs allostériques de l’interaction IN-LEDGF/p75 (INLAIs) sur la réplication du VIH-1 et du SIV</title>
<author><name sortKey="Amadori, Ce Line" sort="Amadori, Ce Line" uniqKey="Amadori C" first="Ce Line" last="Amadori">Ce Line Amadori</name>
<affiliation wicri:level="1"><hal:affiliation type="laboratory" xml:id="struct-106187" status="OLD">          <idno type="IdRef">158485130</idno>
          <idno type="ISNI">0000 0004 0643 431X</idno>
          <idno type="RNSR">200217519N</idno>
          <orgName>Institut Cochin</orgName>
          <orgName type="acronym">IC UM3 (UMR 8104 / U1016)</orgName>
          <date type="start">2002-01-01</date>
          <date type="end">2019-12-31</date>
          <desc>            <address>              <addrLine>22 rue Méchain, 75014 Paris</addrLine>
              <country key="FR"></country>
            </address>
            <ref type="url">http://cochin.inserm.fr/</ref>
          </desc>
          <listRelation>            <relation name="UM 3" active="#struct-301664" type="direct"></relation>
            <relation name="U1016" active="#struct-303623" type="direct"></relation>
            <relation name="UMR 8104" active="#struct-441569" type="direct"></relation>
          </listRelation>
        <tutelles><tutelle name="UM 3" active="#struct-301664" type="direct"><org type="institution" xml:id="struct-301664" status="OLD">          <idno type="IdRef">026404788</idno>
          <idno type="ISNI">0000 0001 2188 0914 </idno>
          <orgName>Université Paris Descartes - Paris 5</orgName>
          <orgName type="acronym">UPD5</orgName>
          <date type="start">1971-01-01</date>
          <date type="end">2019-12-31</date>
          <desc>            <address>              <addrLine>12, rue de l'École de Médecine - 75270 Paris cedex 06</addrLine>
              <country key="FR"></country>
            </address>
            <ref type="url">http://www.parisdescartes.fr/</ref>
          </desc>
        </org>
</tutelle>
<tutelle name="U1016" active="#struct-303623" type="direct"><org type="institution" xml:id="struct-303623" status="VALID">          <idno type="IdRef">026388278</idno>
          <orgName>Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale</orgName>
          <orgName type="acronym">INSERM</orgName>
          <desc>            <address>              <addrLine>101, rue de Tolbiac, 75013 Paris </addrLine>
              <country key="FR"></country>
            </address>
            <ref type="url">http://www.inserm.fr</ref>
          </desc>
        </org>
</tutelle>
<tutelle name="UMR 8104" active="#struct-441569" type="direct"><org type="institution" xml:id="struct-441569" status="VALID">          <idno type="IdRef">02636817X</idno>
          <idno type="ISNI">0000000122597504</idno>
          <orgName>Centre National de la Recherche Scientifique</orgName>
          <orgName type="acronym">CNRS</orgName>
          <date type="start">1939-10-19</date>
          <desc>            <address>              <country key="FR"></country>
            </address>
            <ref type="url">http://www.cnrs.fr/</ref>
          </desc>
        </org>
</tutelle>
</tutelles>
</hal:affiliation>
<country>France</country>
</affiliation>
</author>
</titleStmt>
<publicationStmt><idno type="wicri:source">HAL</idno>
<idno type="RBID">Hal:tel-02180561</idno>
<idno type="halId">tel-02180561</idno>
<idno type="halUri">https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02180561</idno>
<idno type="url">https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02180561</idno>
<date when="2016-11-23">2016-11-23</date>
<idno type="wicri:Area/Hal/Corpus">000098</idno>
<idno type="wicri:Area/Hal/Curation">000098</idno>
</publicationStmt>
<sourceDesc><biblStruct><analytic><title xml:lang="en">Characterization of the effect of allosteric inhibitors of the IN-LEDGF/p75 interaction (INLAIs) on the replication of HIV-1 and SIV</title>
<title xml:lang="fr">Caractérisation de l’effet des inhibiteurs allostériques de l’interaction IN-LEDGF/p75 (INLAIs) sur la réplication du VIH-1 et du SIV</title>
<author><name sortKey="Amadori, Ce Line" sort="Amadori, Ce Line" uniqKey="Amadori C" first="Ce Line" last="Amadori">Ce Line Amadori</name>
<affiliation wicri:level="1"><hal:affiliation type="laboratory" xml:id="struct-106187" status="OLD">          <idno type="IdRef">158485130</idno>
          <idno type="ISNI">0000 0004 0643 431X</idno>
          <idno type="RNSR">200217519N</idno>
          <orgName>Institut Cochin</orgName>
          <orgName type="acronym">IC UM3 (UMR 8104 / U1016)</orgName>
          <date type="start">2002-01-01</date>
          <date type="end">2019-12-31</date>
          <desc>            <address>              <addrLine>22 rue Méchain, 75014 Paris</addrLine>
              <country key="FR"></country>
            </address>
            <ref type="url">http://cochin.inserm.fr/</ref>
          </desc>
          <listRelation>            <relation name="UM 3" active="#struct-301664" type="direct"></relation>
            <relation name="U1016" active="#struct-303623" type="direct"></relation>
            <relation name="UMR 8104" active="#struct-441569" type="direct"></relation>
          </listRelation>
        <tutelles><tutelle name="UM 3" active="#struct-301664" type="direct"><org type="institution" xml:id="struct-301664" status="OLD">          <idno type="IdRef">026404788</idno>
          <idno type="ISNI">0000 0001 2188 0914 </idno>
          <orgName>Université Paris Descartes - Paris 5</orgName>
          <orgName type="acronym">UPD5</orgName>
          <date type="start">1971-01-01</date>
          <date type="end">2019-12-31</date>
          <desc>            <address>              <addrLine>12, rue de l'École de Médecine - 75270 Paris cedex 06</addrLine>
              <country key="FR"></country>
            </address>
            <ref type="url">http://www.parisdescartes.fr/</ref>
          </desc>
        </org>
</tutelle>
<tutelle name="U1016" active="#struct-303623" type="direct"><org type="institution" xml:id="struct-303623" status="VALID">          <idno type="IdRef">026388278</idno>
          <orgName>Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale</orgName>
          <orgName type="acronym">INSERM</orgName>
          <desc>            <address>              <addrLine>101, rue de Tolbiac, 75013 Paris </addrLine>
              <country key="FR"></country>
            </address>
            <ref type="url">http://www.inserm.fr</ref>
          </desc>
        </org>
</tutelle>
<tutelle name="UMR 8104" active="#struct-441569" type="direct"><org type="institution" xml:id="struct-441569" status="VALID">          <idno type="IdRef">02636817X</idno>
          <idno type="ISNI">0000000122597504</idno>
          <orgName>Centre National de la Recherche Scientifique</orgName>
          <orgName type="acronym">CNRS</orgName>
          <date type="start">1939-10-19</date>
          <desc>            <address>              <country key="FR"></country>
            </address>
            <ref type="url">http://www.cnrs.fr/</ref>
          </desc>
        </org>
</tutelle>
</tutelles>
</hal:affiliation>
<country>France</country>
</affiliation>
</author>
</analytic>
</biblStruct>
</sourceDesc>
</fileDesc>
<profileDesc><textClass><keywords scheme="mix" xml:lang="en"><term>Cellular and molecular biology</term>
</keywords>
<keywords scheme="mix" xml:lang="fr"><term>Activité antirétrovirale</term>
<term>Inhibiteur allostériques</term>
<term>Integrase</term>
<term>LEDGF</term>
<term>SIV</term>
<term>VIH-1</term>
</keywords>
</textClass>
</profileDesc>
</teiHeader>
<front><div type="abstract" xml:lang="en">              <p>No abstract</p>
            </div>
</front>
</TEI>
<hal api="V3">          <titleStmt>            <title xml:lang="en">Characterization of the effect of allosteric inhibitors of the IN-LEDGF/p75 interaction (INLAIs) on the replication of HIV-1 and SIV</title>
            <title xml:lang="fr">Caractérisation de l’effet des inhibiteurs allostériques de l’interaction IN-LEDGF/p75 (INLAIs) sur la réplication du VIH-1 et du SIV</title>
            <author role="aut">              <persName>                <forename type="first">Céline</forename>
                <surname>Amadori</surname>
              </persName>
              <idno type="halauthorid">11531489</idno>
              <affiliation ref="#struct-106187"></affiliation>
            </author>
            <editor role="depositor">              <persName>                <forename>ABES</forename>
                <surname>STAR</surname>
              </persName>
              <email type="md5">f5aa7f563b02bb6adbba7496989af39a</email>
              <email type="domain">abes.fr</email>
            </editor>
          </titleStmt>
          <editionStmt>            <edition n="v1" type="current">              <date type="whenSubmitted">2019-07-11 15:18:08</date>
              <date type="whenModified">2020-04-09 11:48:17</date>
              <date type="whenReleased">2019-07-11 15:18:08</date>
              <date type="whenProduced">2016-11-23</date>
              <date type="whenEndEmbargoed">2019-07-11</date>
              <ref type="file" target="https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02180561/document">                <date notBefore="2019-07-11"></date>
              </ref>
              <ref type="file" subtype="author" n="1" target="https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02180561/file/va_Amadori_Celine.pdf">                <date notBefore="2019-07-11"></date>
              </ref>
            </edition>
            <respStmt>              <resp>contributor</resp>
              <name key="131274">                <persName>                  <forename>ABES</forename>
                  <surname>STAR</surname>
                </persName>
                <email type="md5">f5aa7f563b02bb6adbba7496989af39a</email>
                <email type="domain">abes.fr</email>
              </name>
            </respStmt>
          </editionStmt>
          <publicationStmt>            <distributor>CCSD</distributor>
            <idno type="halId">tel-02180561</idno>
            <idno type="halUri">https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02180561</idno>
            <idno type="halBibtex">amadori:tel-02180561</idno>
            <idno type="halRefHtml">Médecine humaine et pathologie. Université Sorbonne Paris Cité, 2016. Français. ⟨NNT : 2016USPCB100⟩</idno>
            <idno type="halRef">Médecine humaine et pathologie. Université Sorbonne Paris Cité, 2016. Français. ⟨NNT : 2016USPCB100⟩</idno>
          </publicationStmt>
          <seriesStmt>            <idno type="stamp" n="STAR">STAR - Dépôt national des thèses électroniques</idno>
            <idno type="stamp" n="CNRS">CNRS - Centre national de la recherche scientifique</idno>
            <idno type="stamp" n="UNIV-PARIS5" corresp="UNIV-PARIS">Université Paris Descartes (Paris 5)</idno>
            <idno type="stamp" n="THESES-P5" corresp="UNIV-PARIS5">Thèses de l'Université Paris Descartes</idno>
            <idno type="stamp" n="USPC">Université Sorbonne Paris Cité</idno>
            <idno type="stamp" n="UNIV-PARIS">Université de Paris</idno>
            <idno type="stamp" n="UP-SANTE">Université de Paris - Faculté de Santé</idno>
          </seriesStmt>
          <notesStmt></notesStmt>
          <sourceDesc>            <biblStruct>              <analytic>                <title xml:lang="en">Characterization of the effect of allosteric inhibitors of the IN-LEDGF/p75 interaction (INLAIs) on the replication of HIV-1 and SIV</title>
                <title xml:lang="fr">Caractérisation de l’effet des inhibiteurs allostériques de l’interaction IN-LEDGF/p75 (INLAIs) sur la réplication du VIH-1 et du SIV</title>
                <author role="aut">                  <persName>                    <forename type="first">Céline</forename>
                    <surname>Amadori</surname>
                  </persName>
                  <idno type="halauthorid">11531489</idno>
                  <affiliation ref="#struct-106187"></affiliation>
                </author>
              </analytic>
              <monogr>                <idno type="nnt">2016USPCB100</idno>
                <imprint>                  <date type="dateDefended">2016-11-23</date>
                </imprint>
                <authority type="institution">Université Sorbonne Paris Cité</authority>
                <authority type="school">École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris)</authority>
                <authority type="supervisor">Stéphane Emiliani</authority>
                <authority type="jury">Pierre-Emmanuel Ceccaldi [Président]</authority>
                <authority type="jury">Vincent Parissi [Rapporteur]</authority>
                <authority type="jury">Matteo Negroni [Rapporteur]</authority>
                <authority type="jury">Olivier Delelis</authority>
                <authority type="jury">Christiane Moog</authority>
                <authority type="jury">Richard Benarous</authority>
              </monogr>
            </biblStruct>
          </sourceDesc>
          <profileDesc>            <langUsage>              <language ident="fr">French</language>
            </langUsage>
            <textClass>              <keywords scheme="author">                <term xml:lang="en">Cellular and molecular biology</term>
                <term xml:lang="fr">VIH-1</term>
                <term xml:lang="fr">SIV</term>
                <term xml:lang="fr">Integrase</term>
                <term xml:lang="fr">LEDGF</term>
                <term xml:lang="fr">Inhibiteur allostériques</term>
                <term xml:lang="fr">Activité antirétrovirale</term>
              </keywords>
              <classCode scheme="halDomain" n="sdv.mhep">Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology</classCode>
              <classCode scheme="halTypology" n="THESE">Theses</classCode>
            </textClass>
            <abstract xml:lang="en">              <p>No abstract</p>
            </abstract>
            <abstract xml:lang="fr">              <p>Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1) est l’agent causal de la pandémie du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Les rétrovirus ont la capacité de rétro-transcrire leur génome ARN en ADN afin qu’il soit intégré dans celui de l’hôte. Les traitements antirétroviraux (ART) actuels combinent plusieurs classes d’antirétroviraux (ARV) ciblant majoritairement les enzymes virales nécessaires à la réplication du VIH-1: la reverse transcriptase (RT), la protéase (PR) et l’intégrase (IN). L’émergence et la transmission de virus multirésistants à l’ensemble des ARV illustrent la nécessité de développer de nouveaux mécanismes thérapeutiques. Les inhibiteurs catalytiques d’IN (INSTIs) utilisés dans les ART ciblent le site actif de l’enzyme et empêchent ainsi la réaction de transfert de brin de l’intégration du VIH-1. La protéine cellulaire Lens Epithelium-Derived Growth Factor (LEDGF/p75), liée à la chromatine, est l’un des principaux cofacteurs de IN. En permettant le ciblage de l’intégration dans des régions actives du génome de l’hôte, l’interaction IN-LEDGF joue un rôle crucial pour la réplication effective du VIH-1 ce qui en fait une cible de premier ordre pour de nouvelles thérapies. Au cours de ces dernières années, des inhibiteurs allostériques de l’interaction IN-LEDGF (INLAIs encore appelés LEDGINs ou ALLINIs) ont été développés afin d’inhiber l’étape d’intégration. De manière inattendue, ces molécules exercent de fait une double activité antirétrovirale. En effet les INLAIs ciblent l'intégration mais possèdent également une seconde activité plus efficace sur les étapes tardives de la réplication du VIH-1. Celle-ci se traduit par la production de virions présentant un défaut d’infectivité. Mon projet de thèse, réalisé en partenariat avec la société biopharmaceutique Mutabilis, s’est intéressé à la caractérisation de l’activité antirétrovirale d’une nouvelle classe d’INLAIs selon deux axes: (1) l’approfondissement des mécanismes d’action de ces INLAIs sur les étapes tardives de la réplication du VIH-1 ; (2) l’appréciation de leur spectre d’activité sur la réplication du virus de l’immunodéficience simienne (SIV). J’ai pu montrer que les virions produits en présence d’INLAIs développées par Mutabilis présentent un défaut de transcription inverse lors de l’infection des cellules cibles, qui les rend non infectieux. Ces molécules n’influencent pas les étapes tardives de maturation protéique et d’empaquetage de l’ARN du VIH-1 dans les virions. De façon intéressante, ces virions non infectieux sont efficacement reconnus par un panel d’anticorps neutralisants spécifiques de l’enveloppe virale du VIH-1 et conservent  la capacité d’induire une réponse immunitaire T CD4+ de type Th1 dans des cellules de patients infectés. Nous avons également évalué l’effet des INLAIs sur la réplication du SIV. Des expérimentations in vitro ont permis de montrer que certaines INLAIs inhibent efficacement l’interaction IN-LEDGF mais n’induisent pas la multimérisation anormale de IN SIV contrairement à ce que nous observons pour IN VIH-1. Ces résultats ont été confirmés in vivo et indiquent que si certaines INLAIs de seconde génération montrent une activité antirétrovirale au cours des étapes précoces, elles ne sont pas capables d’inhiber efficacement les étapes tardives de la réplication du SIV. De fait, la production de virions SIV en présence de ces INLAIs n’entraîne qu’une faible diminution de leur infectivité. Mes travaux ont donc permis de mettre en évidence que les virions “inactivés“ par ces INLAIs pourraient représenter un nouveau type d’immunogènes pour l’établissement d’une réponse immunitaire anti VIH-1. Cependant l’étude du spectre d’activité suggère que bien que la capacité de certaines INLAIs à inhiber l’interaction IN-LEDGF/p75 semble relativement bien conservée entre le VIH-1 et SIV, elles sont peu efficaces sur les étapes tardives du cycle de réplication du SIV.</p>
            </abstract>
          </profileDesc>
        </hal>
</record>

Pour manipuler ce document sous Unix (Dilib)

EXPLOR_STEP=$WICRI_ROOT/Sante/explor/PandemieGrippaleV1/Data/Hal/Curation

HfdSelect -h $EXPLOR_STEP/biblio.hfd -nk 000098 | SxmlIndent | more

HfdSelect -h $EXPLOR_AREA/Data/Hal/Curation/biblio.hfd -nk 000098 | SxmlIndent | more

Pour mettre un lien sur cette page dans le réseau Wicri

{{Explor lien
   |wiki=    Sante
   |area=    PandemieGrippaleV1
   |flux=    Hal
   |étape=   Curation
   |type=    RBID
   |clé=     Hal:tel-02180561
   |texte=   Characterization of the effect of allosteric inhibitors of the IN-LEDGF/p75 interaction (INLAIs) on the replication of HIV-1 and SIV
}}

This area was generated with Dilib version V0.6.34.
Data generation: Wed Jun 10 11:04:28 2020. Site generation: Sun Mar 28 09:10:28 2021

	Serveur d'exploration sur les pandémies grippales
	Attention, ce site est en cours de développement ! Attention, site généré par des moyens informatiques à partir de corpus bruts. Les informations ne sont donc pas validées.

Serveur d'exploration sur les pandémies grippales

Characterization of the effect of allosteric inhibitors of the IN-LEDGF/p75 interaction (INLAIs) on the replication of HIV-1 and SIV

Characterization of the effect of allosteric inhibitors of the IN-LEDGF/p75 interaction (INLAIs) on the replication of HIV-1 and SIV

Source :

Descripteurs français

English descriptors

Abstract

Links toward previous steps (curation, corpus...)

Links to Exploration step

Le document en format XML

Pour manipuler ce document sous Unix (Dilib)

Pour mettre un lien sur cette page dans le réseau Wicri