Neuropsychiatric Behaviors in the MPTP Marmoset Model of Parkinson's Disease
Identifieur interne : 001C89 ( Main/Exploration ); précédent : 001C88; suivant : 001C90Neuropsychiatric Behaviors in the MPTP Marmoset Model of Parkinson's Disease
Auteurs : Susan H. Fox [Canada] ; Naomi Visanji [Canada] ; Gaby Reyes [Canada] ; Philippe Huot [Canada] ; Jordi Gomez-Ramirez [Canada] ; Tom Johnston [Canada] ; Jonathan M. Brotchie [Canada]Source :
- Canadian journal of neurological sciences [ 0317-1671 ] ; 2010.
Descripteurs français
- Pascal (Inist)
English descriptors
Abstract
Objectifs: Il est de plus en plus accepté que les symptômes neuropsychiatriques constituent un problème important chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP). Ces symptômes pourraient être dus à une « sensibilisation » suite au traitement par la lévodopa ou à un effet direct de la dopamine sur la maladie. Le ouistiti, qui a subi une lésion par la MPTP et qui a été traité par la lévodopa, a été utilisé comme modèle des symptômes neuropsychiatriques observés chez les patients atteints de la MP. Nous avons comparé l'évolution dans le temps des fluctuations motrices induites par la lévodopa et des comportements d'aspect neuropsychiatrique pour déterminer la relation entre la durée du traitement et le début des symptômes. Méthodes: De la 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (2,0 mg/kg s.c.) a été administrée à des ouistitis pendant cinq jours pour induire un parkinsonisme stable. De la lévodopa (15 mg/kg) et du bensérazide (3,75 mg/kg) ont été administrés p.o. bid pendant 30 jours. Nous avons évalué l'invalidité parkinsonienne chez les animaux, les dyskinésies et les fluctuations motrices et les comportements d'aspect neuropsychiatrique au jour 0 (avant l'administration de lévodopa) et aux jours 1, 7, 13, 27 et 30 du traitement au moyen de l'analyse post hoc de DVD par un évaluateur entraîné, en aveugle quant au jour de traitement. Résultats: L'échelle d'évaluation des comportements d'aspect neuropsychiatrique a démontré une grande fiabilité inter-évaluateur entre trois évaluateurs entraînés possédant une formation professionnelle différente. Tel que prévu, les animaux présentaient une augmentation progressive des fluctuations motrices induites par la lévodopa, des dyskinésie et de l'épuisement de l'effet en fin de dose qui étaient corrélés à la durée du traitement par la lévodopa. Par contre, les comportements d'aspect neuropsychiatrique étaient présents le premier jour du traitement par la lévodopa et leur sévérité n'était pas corrélée à la durée du traitement. Conclusions: Selon nos données, les troubles neuropsychiatriques dans la MP sont vraisemblablement dus à une interaction entre la lévodopa et la maladie et ne sont pas une conséquence de la sensibilisation à l'administration répétée de lévodopa.
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